Le Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), unité mixte Inserm, CNRS et Université de Toulouse, voit quatre de ses équipes sélectionnées dans le cadre de l'appel à projets PLBio 2026 de l'Institut national du cancer (INCa). Ce programme est le principal financement de la recherche fondamentale en biologie du cancer en France. Le CRCT est également partenaire de trois autres projets lauréats, portant le financement total à plus de 2 millions d'euros pour les équipes toulousaines. Les quatre projets portés par le CRCT se concentrent sur les mécanismes de résistance aux traitements anticancéreux, avec des approches complémentaires.
La résistance aux traitements anticancéreux, qu'elle soit primaire ou acquise, représente un obstacle majeur à l'efficacité thérapeutique à long terme. Malgré les progrès récents, une part significative des patients ne répond pas ou développe une résistance secondaire, dont les mécanismes sont encore partiellement compris. Ces quatre projets abordent cette problématique dans des contextes tumoraux variés tels que la leucémie aiguë myéloïde, le mélanome et le cancer du poumon, illustrant la diversité des axes de recherche du CRCT.
Un projet étudiera le dialogue entre la chromatine et l'épissage de l'ARN dans la tolérance aux traitements des leucémies aiguës myéloïdes (LAM). Ces cancers agressifs restent souvent fatals en raison de la persistance de cellules leucémiques tolérantes, responsables des rechutes. Le projet vise à comprendre comment certaines cellules de LAM survivent à la chimiothérapie via des mécanismes non génétiques, comme les modifications de la chromatine et de la maturation de l'ARN, et à déterminer si le ciblage du complexe protéique SAGA pourrait prévenir ou inverser cette tolérance.
Un autre projet se penchera sur le rôle de MDM4 et des sphingolipides dans la réponse du mélanome à l'immunothérapie. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ont amélioré le pronostic de nombreux patients, mais une proportion reste non répondeuse ou développe une résistance. Ce projet explorera ce rôle dans des modèles de mélanome et identifiera des signatures MDM4–sphingolipides associées à la réponse au traitement chez les patients.
Le rôle de p27 dans la réponse adaptative précoce aux thérapies ciblées dans les cancers bronchiques sera également étudié. Bien que les thérapies ciblées aient révolutionné la prise en charge de certains cancers du poumon, des cellules tumorales échappent souvent au traitement. Ce projet cherche à comprendre comment ces cellules persistent dès les premières heures du traitement, identifiant p27 comme un acteur clé de cette réponse précoce, afin de limiter la maladie résiduelle.
Enfin, le projet EPIMETAML explorera les dynamiques épigénétiques liées au métabolisme dans les populations de cellules résistantes aux traitements des leucémies aiguës myéloïdes (LAM). Les adaptations mitochondriales jouent un rôle dans la résistance des LAM, et certains métabolites mitochondriaux pourraient moduler cette résistance par contrôle épigénétique. Le projet vise à caractériser ces interactions et à développer des stratégies thérapeutiques.
En plus de ces quatre projets, le CRCT est partenaire de trois autres projets soutenus par l'INCa, coordonnés par des équipes extérieures. Ces projets portent sur la résistance du cancer du pancréas aux traitements, le rôle de la rigidité tumorale dans l'émergence de clones résistants, et la restauration de l'activité de la protéine PTEN dans diverses tumeurs. Ces financements soulignent la diversité des recherches du CRCT et la qualité de ses collaborations nationales et internationales.
